Seguridad y tolerabilidad de cabozantinib en cáncer renal y hepatocarcinoma / Safety and tolerability of cabozantinib in renal cancer and hepatocarcinoma

ntroducción: Cabozantinib es un fármaco indicado en el tratamiento de cáncer renal y hepatocarcinoma con efi-cacia demostrada en ensayos clínicos. Sin embargo, cuando analizamos su perfil de seguridad, los propios ensayos pivotales muestran un elevado porcentaje de efectos adversos, siendo necesario en muchos casos reducir la dosis o interrumpir el tratamiento debido a la toxicidad. Por ello, nuestro estudio pretende analizar la tolerabilidad y seguridad de cabozantinib en nuestra población. Método: Estudio observacional, retrospectivo y unicéntrico. Se evaluaron diferentes variables relacionadas con la seguridad y tolerabilidad del fármaco. Para valorar la toxicidad se utilizaron los criterios del National Cancer Institu-te (CTCAE versión 5.0). La tolerancia se evaluó basándose en la presencia de efectos adversos durante el tratamiento con cabozantinib. Se realizó un análisis estadístico descriptivo e inferencial de los datos. Resultados: Se incluyeron un total de 17 pacientes (edad media: 63,5 años). Todos ellos presentaron efectos ad-versos. Las principales toxicidades presentadas de cualquier grado fueron astenia, diarrea, toxicidad cutánea, hipo-magnesemia, hipertransaminemia y síndrome palmo-plantar. Un 41,2% fueron de grado 3, siendo las principales reacciones adversas la hipertransaminemia y la hipomagnesemia. Un 23,5% necesitaron un ingreso hospitalario debido a la toxicidad del fármaco. Un 94,1% de pacientes precisaron reducción de dosis por toxicidad a 40 mg. Conclusiones: Cabozantinib presenta un perfil de seguridad poco favorable con un alto porcentaje de efectos ad-versos que obligan a la reducción de dosis o a la interrupción del tratamiento. (AU)

Introduction: Cabozantinib is a drug indicated for the treatment of renal cancer and hepatocarcinoma with pro-ven efficacy in clinical trials. However, when we analyze its safety profile, the pivotal trials themselves show a high percentage of adverse effects, making it necessary in many cases to reduce the dose or interrupt treatment due to toxicity. Therefore, our study aims to analyze the tolerability and safety of cabozantinib in our population. Method: Observational, retrospective and single-center study. Different variables related to the safety and tolera-bility of the drug were evaluated. To assess toxicity, the National Cancer Institute criteria (CTCAE version 5.0) were used. Tolerance was assessed based on the presence of adverse effects during treatment with cabozantinib. A des-criptive and inferential statistical analysis of the data was performed. Results: A total of 17 patients were included (mean age: 63.5 years old). All of them presented adverse effects. The main toxicities presented of any grade were asthenia, diarrhea, skin toxicity, hypomagnesemia, hypertransamine-mia, and palmoplantar syndrome. 41.2% were grade 3 toxicity, the main adverse reactions being hypertransamine-mia and hypomagnesemia. Hospital admission due to drug toxicity was required by 23.5%. Dose reduction to 40 mg due to toxicity was required by 94.1% of patients. Conclusions: Cabozantinib has an unfavorable safety profile with a high percentage of adverse effects that require dose reduction or treatment interruption. (AU)

Intensificación de Ustekinumab en enfermedad de Crohn: Revisión sistemática / Ustekinumab intensification in Crohn’s disease: a systematic review

Introducción: Ustekinumab surge como una alternativa terapéutica en enfermedad de Crohn en pacientes con fracaso a anti-TNF. Sin embargo, en muchas ocasiones, es habitual tener que reducir/acortar sus tiempos de admi-nistración para evitar el fracaso terapéutico. El objetivo de esta revisión sistemática es evaluar la efectividad de la intensificación de ustekinumab mediante el acortamiento de su intervalo terapéutico. Método: Se realizó una revisión sistemática de la literatura basada en las directrices de la declaración PRISMA. Se consultaron las bases de datos Medline, Embase y Web of Science, incluyéndose estudios con adultos diagnostica-dos de enfermedad de Crohn moderada o grave a los que se le hubiera realizado como intervención un cambio de posología del fármaco ustekinumab mediante acortamiento de intervalo a cada 4 semanas. Resultados: Se incluyeron 5 artículos, siendo uno de ellos una revisión sistemática. A los 6 meses se muestran tasas de remisión clínica en torno al 45%, una reducción media de 3 puntos en el índice de Harvey Bradshaw sobre el nivel basal, así como una normalización de niveles de PCR en un 21% de los pacientes. Conclusiones: Los resultados apoyan el uso del acortamiento de intervalo de ustekinumab como una opción te-rapéutica efectiva y útil para pacientes con pérdida de respuesta a la pauta habitual. Sin embargo, se recomienda realizar nuevos estudios de diseño experimental que aumenten el nivel de evidencia existente. (AU)

Introduction: Ustekinumab emerges as a therapeutic alternative in Crohn’s disease in patients with anti-TNF fail-ure. However, on many occasions, it is common to have to reduce/shorten their administration times to avoid thera-peutic failure. The objective of this systematic review is to evaluate the effectiveness of ustekinumab intensification by shortening its therapeutic interval. Method: A systematic review of the literature based on the guidelines of the PRISMA statement was performed. The Medline, Embase and Web of Science databases were consulted, including studies with adults diagnosed with moderate or severe Crohn’s disease who had undergone a change in ustekinumab dosage as an intervention by shortening the interval to every 4 weeks. Results: Five articles were included, one of them being a systematic review. At 6 months, clinical remission rates of around 45% are shown, an average reduction of 3 points in the Harvey Bradshaw index over baseline, as well as a normalization of CRP levels in 21% of patients. Conclusions: The results support the use of ustekinumab interval shortening as an effective and useful therapeutic option for patients with loss of response to the usual regimen. However, it is recommended to carry out new studies of experimental design that increase the level of existing evidence. (AU)

Evaluación del consumo de antibióticos en la Unidad de Cuidados Intensivos desde 2016 a 2020 en un hospital de segundo nivel / Evaluation of the anti-bacterial agents compsumption in the Intensive Care Unit from 2016 to 2020 in a second-level hospital

Objetivo: La monitorización del consumo de antimicrobianos en los hospitales es una medida necesaria para evaluar el uso racional de estos medicamentos. El indicador principal para realizar esta monitorización y conocer la presión o exposi-ción de los antimicrobianos a nivel hospitalario es la dosis diaria definida (DDD) por cada 100 estan-cias y día (e-d). El objetivo principal es analizar la evolución de la utilización de antibióticos en una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de un hospital de segundo nivel a lo largo de 5 años.Métodos: Estudio observacional, retrospectivo que analiza el consumo de antibióticos en la UCI, rea-lizando una comparativa con respecto a los datos globales del hospital, utilizando como unidad de medida las DDD/100 e-d.Resultados: Se incluyeron 28 medicamentos, co-rrespondientes a 25 principios activos. La media de consumo hospitalario global fue de 67,98; ascen-diendo a 89,17 en la UCI. Se tiende a reducciones en los consumos hasta 2020, donde despuntan antibióticos como azitromicina o ceftriaxona. En la UCI los más consumidos en 2016 fueron merope-nem y amoxicilina/clavulánico, seguidos de cipro-floxacino y piperacilina/tazobactam. Sin embargo, en 2020 meropenem y amoxicilina/clavulánico, aunque con valores más bajos, continúan siendo los más empleados, mientras que ciprofloxacino pasa a ser uno de los menos consumidos.Conclusiones: El análisis de DDD/100 e-d en la UCI es una herramienta útil para monitorizar el con-sumo de antimicrobianos y ver las tendencias de consumos, lo que permitirá implementar medidas que promuevan el uso racional y seguro de estos fármacos. (AU)

Objective: Monitoring the consumption of anti-microbials in hospitals is a necessary measure to evaluate the rational use of these drugs. The main indicator to carry out this monitoring and to know the pressure or exposure of antimicrobials at the hospital level is the defined daily dose (DDD) for every 100 stays and day (s-d). The main objective is to analyze the evolution of the use of antibiotics in an Intensive Care Unit (ICU) of a second level hospital over 5 years. Methods: It was carried out an observational, retrospective study that analyzes the consumption of antibiotics in the ICU, making a comparison with the global data of the hospital, using DDD/100 s-d as the unit of measurement.Results: 28 drugs were included, corresponding to 25 active ingredients. The mean global hospital consumption was 67.98; rising to 89.17 in the ICU. There was a trend towards reductions in consump-tion until 2020, when antibiotics such as azithromy-cin or ceftriaxone stand out. In the ICU, the most consumed drugs in 2016 were meropenem and amoxicillin/clavulanate, followed by ciprofloxacin and piperacillin/tazobactam. However, in 2020, meropenem and amoxicillin/clavulanate, in spite of showing lower values, continued to be the most used ones, while ciprofloxacin became one of the least used.Conclusions: The analysis of DDD/100 s-d in the ICU is a useful tool to monitor the consumption of antimicrobials and see consumption trends, which will allow the implementation of measures that promote the rational and safe use of these drugs. (AU)